永平十六年，窦固等人出兵攻打北匈奴，班超随从北征，在军中任假司马之职。

他率兵进攻伊吾，在蒲类海与北匈奴交战，斩获甚多。

窦固很赏识他的才干，于是派他和从事郭恂一起出使西域。

在鄯善，班超不入虎穴，焉得虎子，杀死匈奴使者，使鄯善王归附汉朝。

班超长期在西域采用“以夷制夷”的策略，有效维护了国家利益。

永元十二年，班超上书朝廷请求能够回国， 奏章送达后，和帝被感动，于是召班超回朝。

班超在西域共三十一年。

永元十四年八月，班超回到洛阳后不久去世。